隨著世界原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)生(sheng)(sheng)產(chan)中(zhong)心向中(zhong)國(guo)的(de)(de)轉移和(he)(he)(he) GMP驗證在原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)廠(chang)的(de)(de)開展，一(yi)(yi)種(zhong)機(ji)電一(yi)(yi)體(ti)化集(ji)多(duo)個生(sheng)(sheng)產(chan)功(gong)(gong)能(neng)于(yu)一(yi)(yi)臺(tai)設(she)備(bei)中(zhong)的(de)(de)“多(duo)功(gong)(gong)能(neng)過濾(lv)、洗滌、干燥機(ji)”越來越多(duo)地(di)被眾多(duo)的(de)(de)原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)廠(chang)所選用(yong)。在 20 世紀 90 年代初我們(men)還處(chu)于(yu)從國(guo)外(wai)引進(jin)這種(zhong)設(she)備(bei)的(de)(de)階段，但到了(le) 20世紀 90 年代后(hou)期和(he)(he)(he) 21 世紀初，國(guo)內陸(lu)續有好幾(ji)家(jia)制(zhi)藥(yao)(yao)機(ji)械企業(ye)分別用(yong)測繪(hui)仿制(zhi)自行(xing)研制(zhi)、引進(jin)技術等方法(fa)，開發制(zhi)造了(le)幾(ji)十臺(tai)這種(zhong)機(ji)組，供(gong)給十幾(ji)家(jia)國(guo)內原(yuan)料(liao)藥(yao)(yao)廠(chang)使用(yong)，雖然都(dou)能(neng)在同(tong)一(yi)(yi)臺(tai)設(she)備(bei)中(zhong)完(wan)成藥(yao)(yao)物結晶(jing)后(hou)的(de)(de)固(gu)液分離和(he)(he)(he)干燥，但由于(yu)制(zhi)造方式不同(tong)在如(ru)何符GMP 驗證的(de)(de)要求和(he)(he)(he)藥(yao)(yao)廠(chang)內部質(zhi)量管理規程方面(mian)，尤其是把該(gai)機(ji)器用(yong)于(yu)無菌藥(yao)(yao)物的(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)時，還有許(xu)多(duo)需(xu)改進(jin)提(ti)高(gao)的(de)(de)地(di)方。

無菌級多功能過濾洗滌干燥機近幾年來已被國內藥廠廣泛采用。雖然工藝過程一樣，機型也相差不多，但從符合“GMP”要求高度來衡量，在許多應具備的品質方面參差不齊，無錫市雙瑞機械研制發生產的無菌級過濾洗滌干燥一體機,實現了化工裝備技術的重大突破,打破國外壟斷，使多功能過濾洗滌干燥機價格大大降低,并且*符合“GMP”要求。

       過濾洗滌干燥三合一可以同時替代過濾及干燥設備，在同一臺設備內完成過濾、洗滌、干燥、固體卸料全過程。廣泛應用于化工、農藥、食品等行業，是過濾干燥的設備。可實現全封閉、全過程的連續操作生產，更適應于無菌要求的產品及有毒產品的生產。

       該設備的中間為圓柱形，二端為圓錐形。圓錐頂部設進出口料接口并兼人孔，一端設快開接口進料，用金屬軟管聯接；另一端設金屬燒結網過濾裝置，抽濾口采用快開接口用軟管聯接。器身內外分三層，外層用玻璃纖維保溫，耗能極少；中間夾套供熱水循環；內層投放物料。

1.雙瑞機械無菌級多功能過(guo)濾洗滌(di)干燥(zao)機攪拌槳葉符合 GMP 要(yao)求(qiu)的品質

攪(jiao)拌槳葉是多功(gong)能過濾(lv)機(ji)的核(he)心部(bu)件(jian)，它(ta)與物(wu)料(liao)（晶體）接觸的時(shi)間*長，設備運(yun)行時(shi)攪(jiao)拌、洗滌、壓碾、

排料都要使用攪拌槳葉，當用于無菌藥物生產的攪拌槳葉應(ying)具備下(xia)列二項品質。

1.1 槳葉特(te)殊外型的(de)要求(qiu)在此(ci)類設備中，一般槳葉做成(cheng)平板(ban)型或(huo)在平板(ban)型下面帶有鈀釘。但在無菌級產品(pin)上使用時(shi)槳葉應該(gai)做成(cheng)“S”型，俯視(shi)時(shi)槳葉呈(cheng)現“S”型彎(wan)曲狀，有呈(cheng)現出向下的(de)斜面，從正面看類似三(san)角形多面體，可做成(cheng) 2 槳葉或(huo) 3 槳葉（槳葉的(de)多少由罐體大小而定）。

1.2 對攪拌槳葉表面處理的(de)要求(qiu)

“三(san)(san)合(he)一”多(duo)(duo)功能過濾(lv)器的(de)攪(jiao)拌槳(jiang)(jiang)葉，由于外(wai)型(xing)呈(cheng)“S”型(xing)又有呈(cheng)現(xian)三(san)(san)角形多(duo)(duo)面體特殊(shu)的(de)外(wai)型(xing)。在加(jia)(jia)工(gong)時多(duo)(duo)面焊(han)接(jie)，焊(han)縫又多(duo)(duo)，曲面又多(duo)(duo)，因(yin)此(ci)焊(han)接(jie)加(jia)(jia)工(gong)后(hou)，除(chu)了進行(xing)(xing)正常打磨和(he)機(ji)械拋(pao)光(guang)外(wai)，還要進行(xing)(xing)電解拋(pao)光(guang)，使Ra≤0.3μm，這樣才能保證槳(jiang)(jiang)葉不會粘附物料，使復雜的(de)外(wai)形做到光(guang)潔圓滑。

2. 雙(shuang)瑞(rui)機(ji)械無(wu)菌級(ji)多功能過(guo)濾洗(xi)滌(di)干燥機(ji)過(guo)濾底盤和筒(tong)體符合(he) GMP 要(yao)求(qiu)的(de)品質(zhi)

2.1 濾盤不變形不撕(si)裂的要求(qiu)

雖然(ran)各個(ge)廠家都能用 316L 多層(ceng)燒(shao)結(jie)網(wang)(wang)板(ban)做過濾(lv)盤(pan)(pan)，但底盤(pan)(pan)的(de)具體(ti)結(jie)構卻不(bu)(bu)一(yi)(yi)樣。用于(yu)無菌(jun)級產品的(de)“三合一(yi)(yi)”的(de)濾(lv)盤(pan)(pan)應按一(yi)(yi)定的(de)技術要(yao)求，把濾(lv)網(wang)(wang)、濾(lv)板(ban)和底盤(pan)(pan)整體(ti)設計燒(shao)結(jie)在(zai)一(yi)(yi)起(qi)。保(bao)證(zheng)在(zai)運轉(zhuan)過程中(zhong)不(bu)(bu)變(bian)形(xing)，不(bu)(bu)撕裂(lie)，不(bu)(bu)會引起(qi)任(ren)何(he)物(wu)料的(de)泄漏。只有網(wang)(wang)、板(ban)、盤(pan)(pan)燒(shao)結(jie)

在(zai)一起的(de)(de)(de)濾(lv)盤，才有可能有效地適(shi)應罐內(nei)冷、熱工況(kuang)的(de)(de)(de)變化(hua)，保證在(zai)任(ren)何情況(kuang)下均(jun)不(bu)變形(xing)，處于抽(chou)真空干(gan)燥或加熱干(gan)燥時濾(lv)網不(bu)會凸起。即物料有一定的(de)(de)(de)粘性在(zai)槳葉旋轉(zhuan)時也不(bu)會使濾(lv)網變形(xing)或撕(si)裂。

2.2 對底盤的(de)開啟(qi)鎖緊(jin)方(fang)式的(de)要求

無菌級(ji)“三合一”設(she)備由(you)于整個操(cao)作都是(shi)在(zai)萬級(ji)潔凈區內進行，潔凈度高，無菌條件好(hao)。因此要求(qiu)過(guo)濾底盤能(neng)很(hen)平穩地升降，穩準地與(yu)(yu)本體連接，所以要采用液(ye)壓系統加(jia)卡箍快開啟結(jie)構，使濾盤與(yu)(yu)本體由(you)旋轉卡箍通過(guo)液(ye)壓系統來完成開啟與(yu)(yu)鎖緊功(gong)能(neng)，做(zuo)到既快捷穩

定，又省力省時。減少(shao)設(she)備(bei)在潔凈(jing)區內(nei)的(de)(de)(de)(de)振動(dong)，保障生(sheng)產環境的(de)(de)(de)(de)潔凈(jing)度(du)。而用(yong)于化工(gong)級生(sheng)產的(de)(de)(de)(de)設(she)備(bei)常采用(yong)夾頭或在法蘭上用(yong)螺栓、螺母方(fang)式(shi)進(jin)行(xing)連接，但(dan)這種方(fang)式(shi)不(bu)(bu)太適(shi)宜在無菌(jun)潔凈(jing)區內(nei)使(shi)用(yong)，其(qi)勞動(dong)強度(du)高(gao)，拆卸麻煩，清洗滅菌(jun)不(bu)(bu)方(fang)便，所以，筆者認為(wei)這種連結方(fang)式(shi)不(bu)(bu)適(shi)合(he)無菌(jun)級藥(yao)物的(de)(de)(de)(de)生(sheng)產。采用(yong)快開卡箍式(shi)的(de)(de)(de)(de)結構與液壓系統同(tong)步進(jin)行(xing)，對底盤與本(ben)體的(de)(de)(de)(de)平穩(wen)開啟與鎖緊，才(cai)真正(zheng)符合(he)GMP 規范(fan)對設(she)備(bei)的(de)(de)(de)(de)要求。

2.3 對筒體(ti)內表面處理的要求

筒體內(nei)壁表面(mian)(mian)處理與槳葉一樣，采用 #400 機械拋(pao)光后，再進行電(dian)解拋(pao)光 Ra≤0.3μm，把內(nei)表面(mian)(mian)附著的游離(li)鐵(tie)去掉，并(bing)形(xing)成一層富鉻保護層，增加(jia)耐腐蝕程度(du)，保持表面(mian)(mian)光滑(hua)平穩不粘物料。

3. 雙瑞機械無菌級多功能過濾洗(xi)滌干燥機排料閥符合 GMP 要求的品質

自(zi)動排(pai)出已干燥(zao)好(hao)的(de)物料(liao)(liao)(liao)是(shi)該設備的(de)一項(xiang)主要功能，由于(yu)排(pai)料(liao)(liao)(liao)閥接觸的(de)是(shi)成品藥(yao)物，質量要求(qiu)嚴格(ge)，干燥(zao)的(de)物料(liao)(liao)(liao)做(zuo)到無菌、無異物、水分合格(ge)，澄明(ming)度(du)合格(ge)，因(yin)此對排(pai)料(liao)(liao)(liao)閥提出特(te)殊的(de)要求(qiu)。

3.1 排料閥的(de)(de)閥體(ti)與閥芯，應采(cai)用軟性密(mi)封連(lian)結(jie)，保(bao)證(zheng)在高真空(kong)度或正(zheng)壓(ya)狀況下的(de)(de)密(mi)閉性和(he)使用壽命長，不需要頻繁更換零(ling)部件(jian)。相反，金屬對(dui)金屬的(de)(de)硬性連(lian)接的(de)(de)密(mi)閉性，使用周期短且易泄漏(lou)。

3.2 排料(liao)閥(fa)腔體應光潔平滑，內部圓弧過(guo)渡，不積存物(wu)料(liao)，閥(fa)桿外加裝 PTFE（聚四氟乙烯）波紋管套(tao)，使(shi)其更易清(qing)洗，不宜(yi)使(shi)用金屬波紋管套(tao)。

3.3 排料閥腔體與閥芯均應(ying)具備 CIP和 SIP 功能，便于設備的清洗驗證。

3.4 采用雙缸(gang)式液壓開(kai)啟、閉合，使(shi)閥(fa)芯(xin)移動平穩可靠。不宜在無菌條件下用單(dan)缸(gang)前置式或單(dan)純手動式開(kai)啟方法，這種方式占據空間大，開(kai)啟時(shi)受人(ren)為因素(su)影響較多。

3.5 排料閥內表面處理經 #400 機械拋光(guang)(guang)后(hou)在進(jin)行電解拋光(guang)(guang)：Ra≤0.3um。

4.無菌(jun)級多功能(neng)過濾洗滌干燥機驅(qu)動(dong)部(bu)分符合 GMP 要求(qiu)的品質(zhi)

驅動(dong)部(bu)分指的是(shi)“三合一”設(she)備上部(bu)結構，主要是(shi)指機(ji)(ji)(ji)械(xie)密封、減(jian)速機(ji)(ji)(ji)、電動(dong)機(ji)(ji)(ji)、攪拌軸組成。減(jian)速機(ji)(ji)(ji)和電動(dong)機(ji)(ji)(ji)這兩個部(bu)配件應固(gu)定在筒體上，移動(dong)的僅(jin)(jin)僅(jin)(jin)是(shi)一根軸，把設(she)備對環(huan)境的影響降到*低水平。

4.1 驅動部分(fen)兩(liang)大配(pei)件(jian)：電機(ji)和減速機(ji)應(ying)采用特殊結構固(gu)定(ding)安(an)裝在筒體(ti)上(shang)不應(ying)隨軸(zhou)升(sheng)降(jiang)而(er)上(shang)下(xia)移動。防止對環境(jing)的(de)污染(ran)。

4.2 電動機(ji)應(ying)選擇性能好的(de)(de)防爆電機(ji)，用(yong)變頻器進行(xing)轉速的(de)(de)控制。減速器也(ye)應(ying)選擇品(pin)牌好質(zhi)量優的(de)(de)產(chan)品(pin)，具(ju)備(bei)噪音(yin)低，震(zhen)動小(xiao)的(de)(de)特點，以增加設備(bei)使用(yong)的(de)(de)壽命。

4.3 對于攪拌(ban)軸的上下移動，由于升(sheng)降速度(du)不快，應(ying)具備穩(wen)定升(sheng)降的品質，因(yin)此宜選用小直徑(jing)的液壓缸(gang)，在軸的兩側(ce)設(she)置由兩個液壓缸(gang)同步完(wan)成軸的升(sheng)降。但(dan)不宜采(cai)用大直徑(jing)液壓缸(gang)同時升(sheng)降電動機和(he)減速機。

無菌級過濾洗滌干燥一(yi)體機具備了(le)上(shang)述幾項符合GMP 要求的品質，才(cai)能保證機(ji)組運(yun)轉不(bu)污(wu)染生產環境，缸(gang)內物(wu)料密閉(bi)轉移不(bu)受污(wu)染，這樣的設(she)備會很(hen)容易(yi)被選擇用(yong)于 FDA 批(pi)準生產的藥物(wu)，設(she)備更能輕松地(di)通過 GMP 驗證。不(bu)斷地(di)提(ti)高機(ji)組內在(zai)品質，趕超*.